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发布日期:2024-10-17 06:00    点击次数:75

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  据最近的询查标明,全球约有3亿东说念主感染乙肝病毒,每年约有80万东说念主死于肝细胞癌过甚并发症。因此,攻克乙肝是一项造福万民的伟大做事。

  好音信是,我们的科学家们可没闲着,他们正加班加点地商酌多样新招儿来拼集这乙肝病毒呢。

  今天,就给环球说说一种新药,它叫反义寡核苷酸(ASO)药物,听着很广漠上吧?

  到底什么是ASO药物呢?

  给环球打个譬如,这药就像是阻截乙肝病毒翻译的小巡警,有益盯着乙肝病毒的mRNA,也即是那些制造病毒抗原的“图纸”。你念念啊,病毒要干赖事,先得按这图纸造出抗原本,对吧?但ASO药物一来,它就径直把这些图纸给封了,让病毒没法再照着画。

  比如HBsAg、HBeAg,环球可能齐知说念,即是乙肝两对半里头的两个抗原,它们即是病毒按图纸造出来的。当今好了,ASO药物一来,图纸没了,病毒也就造不出这些抗原了。这就好比是一个东说念主,要是没了腹黑、肺这些紧要器官,那还何如活呢?乙肝病毒亦然一样,没了抗原,它就玩不转了!

  ASO药物着力若何呢?

  说到这ASO药物的着力,我们得从两端来看:临床前和临床历练。

  先说说临床前那些小推行吧,早期的数据看着挺饱读励东说念主心的,ASO药物在减少血液里的乙肝病毒抗原(即是那HBsAg)和病毒DNA上,能够真有那么点门说念。不外,这还得看背面的大考——临床历练咋样?

  到了临床历练这块,事儿就有点复杂了。

  有些ASO药物,比如加了GalNAc的那种,还有RG6004、GSK3389404这些,它们确乎能让HBsAg降一降,但就像好景不长,停药没多久,HBsAg又嗖嗖地涨且归了。这么确定不行呀,是以这些药物的研发就被间隔了。

  不外,也有好音信!

  有个叫贝匹罗韦森(Bepirovirsen,或者叫GSK-836)的ASO药物,在2期历练中表露绝顶亮眼。每周给患者打上300mg的剂量,竟有9%到10%的东说念主,HBsAg和HBV DNA径直就给“清零”了,况且看上去还挺合手久的。但话又说转头,有40%的患者肝酶(ALT)有点升高,这点得好好珍重。

  总的来说,ASO药物在安全性和耐受性上,表露得和另一类叫siRNA药物挺像的,齐挺靠谱的。

  但我们最怜惜的,照旧它能不可永久有用地把HBsAg给降下来,最佳能径直把病毒给“养息”了。这事还得靠科学家们不息勉力,多作念一些久了的询查才行。

  现时在询查的ASO药物有哪些?

  现时在询查的ASO药物中,针对慢性乙型肝炎的较为知名的有浩博医药的AHB-137和GSK-836:

  当先说说浩博医药研发的AHB-137。这款药物是浩博医药通过他们我方的科研平台Med-Oligo™全心打造出来的。

  AHB-137可不简便,它被看作是有后劲成为慢性乙型肝炎功能性养息的一块紧要基石。

  这里说的“功能性养息”,就像是给乙肝治疗定了个很高的运筹帷幄,那即是但愿通过一段时代的治疗,让患者的乙肝名义抗原(HBsAg)隐匿,况且病毒也不再复制,从而大大镌汰疾病进展的风险。

  在临床历练中,AHB-137依然展现出了令东说念主饱读励的着力,它不仅能有用地断根HBsAg,还保合手了细密的安全性,让大夫和患者齐看到了但愿。

  再来说说另一款药物,即GSK公司研发的GSK-836。这款ASO药物相似是针对慢性乙型肝炎的,也在临床历练中崭露头角。

  GSK-836的主要作用是通过扼制病毒的复制来顽抗乙肝,它在这方面确乎表清晰了一定的抗病毒活性。如前文所述,GSK-836也能权臣镌汰HBsAg。

  不外,就像我们作念任何事齐需要时代来完善一样,GSK-836的具体疗效和安全性还需要在更多的临床历练中进行进一步的不雅察和考据。

  总的来说,AHB-137和GSK-836这两款ASO药物齐是现时慢性乙型肝炎治疗边界的新星,它们各自齐有着我方的私有之处和后劲。

  跟着询查的久了和临床历练的推动,我们有望在将来看到更多对于这些药物的积极音信,为慢性乙型肝炎患者带来更多的治疗遴荐和但愿。

  END

  参考尊府:

  养息乙肝?新药ASO药物,着力何如样?

  Agarwal K, Lok J, Gane E. Antisense oligonucleotides (ASOs) in chronic hepatitis B infection: Opportunities and challenging the orthodoxy. J Hepatol. 2022 Oct;77(4):906-908. doi: 10.1016/j.jhep.2022.08.020. PMID: 36116828.

  Yuen MF, Lim SG, Plesniak R, Tsuji K, Janssen HLA, Pojoga C, Gadano A, Popescu CP, Stepanova T, Asselah T, Diaconescu G2024欧洲杯官网入口, Yim HJ, Heo J, Janczewska E, Wong A, Idriz N, Imamura M, Rizzardini G, Takaguchi K, Andreone P, Arbune M, Hou J, Park SJ, Vata A, Cremer J, Elston R, Lukić T, Quinn G, Maynard L, Kendrick S, Plein H, Campbell F, Paff M, Theodore D; B-Clear Study Group. Efficacy and Safety of Bepirovirsen in Chronic Hepatitis B Infection. N Engl J Med. 2022 Nov 24;387(21):1957-1968. doi: 10.1056/NEJMoa2210027. Epub 2022 Nov 8. PMID: 36346079.